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肝微粒體代謝動力學(xué)制備方便重現(xiàn)性好

更新時間:2020-06-24      點擊次數(shù):1181
  對于那些代謝率低,毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物,肝微粒體代謝動力學(xué)的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾,為整個實驗提供可靠的理論數(shù)據(jù)。肝微粒體模型是實驗室中用于研究藥物代謝的常見的體外模型之一。它具有新陳代謝快,操作簡便等優(yōu)點??蓮V泛用于體外酶活性和代謝清除研究。
 

肝微粒體代謝動力學(xué)

  與大分子藥物相比,生物大分子藥物具有*而復(fù)雜的PK特征,如靶標(biāo)受體介導(dǎo)的清除和轉(zhuǎn)位,其體外代謝也不同。對于大分子藥物,它們通常不被酶代謝,并且體內(nèi)的主要消除方法是腎小球濾過,酶水解,受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和抗藥物抗體介導(dǎo)的消除。
  肝臟是藥物的主要代謝器官,富含一階段和兩階段代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng),其中90%的藥物主要參與細胞色素酶的生物轉(zhuǎn)化。肝微粒體代謝動力學(xué)從肝臟或腸中提取肝微粒體,將其加入還原型輔酶II的再生系統(tǒng)中,并在模擬的生理環(huán)境下進行體外代謝。高效液相色譜-質(zhì)譜法用于測定藥物和代謝產(chǎn)物,其中肝微粒體法較為常見。
  肝微粒體代謝動力學(xué)研究具有制備容易,重現(xiàn)性好,酶混合物易于保存,溫育條件,抑制劑,敏感性和有效性的優(yōu)點。體外研究是指代謝穩(wěn)定性,P450誘導(dǎo)和抑制,代謝途徑研究,代謝產(chǎn)物鑒定等研究項目,涉及大鼠,小鼠,兔,狗,猴等。
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